Off-the-shelf CAR-T cell therapies for relapsed or refractory B-cell malignancies: 최신 ASH 2023 업데이트 리뷰

dijw1412c1 2025. 4. 9.

이번 리뷰에서는 2023년 미국혈액학회(ASH) 연례회의에서 발표된 오프더셸프(off-the-shelf) CAR-T 세포 치료제의 최신 임상 및 전임상 연구 결과를 중심으로, 재발 또는 불응성 B세포 악성종양 치료에서의 새로운 접근법을 소개하고자 한다. 자가 유래 CAR-T 치료가 가진 제조 지연, 생산 실패, 고비용 문제를 극복하고자, 즉시 사용할 수 있는 보편적 CAR-T 세포치료제가 연구되고 있다. 본 논문은 건강한 공여자의 T 세포를 기반으로 유전자 편집기술을 활용하거나 특정 T 세포 아형을 사용하여 제조된 여러 후보물질의 임상시험 결과를 체계적으로 정리하고 있다. 각 치료제는 CD19, CD20, CD22, BCMA, CD38 등 다양한 표적을 겨냥하며, 이중항원 인식, 면역회피 메커니즘 탑재, 세포 내 수용체 보유 억제 등 기술적 혁신이 적용되었다. 또한, 세포의 증식, 지속성, 면역거부 회피 전략 등이 치료 효과와 안전성 확보의 핵심 요소로 평가된다.

연구 배경 및 중요성

CAR-T 세포 치료는 B세포 계열 혈액암, 특히 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)과 비호지킨 림프종(NHL)에서 혁신적인 치료법으로 떠올랐다. 그러나 기존 자가 유래 CAR-T 치료는 제조 과정에서 시간과 비용이 많이 들고, 환자의 상태에 따라 제조 자체가 불가능한 경우도 있다. 이 같은 한계를 극복하기 위해 ‘즉시 사용 가능한(off-the-shelf)’ 범용(allogeneic) CAR-T 치료제가 개발되고 있다. 특히 건강한 공여자의 T 세포를 기반으로 제작되며, 품질의 일관성과 신속한 치료 개시가 가능하다는 장점이 있다. 이에 따라, 다양한 플랫폼과 유전자 편집 기술을 적용한 새로운 CAR-T 후보물질이 활발히 연구되고 있으며, 본 논문은 그 중에서도 ASH 2023에서 발표된 주요 데이터를 종합적으로 소개하고 있다.

연구 목적 및 배경

본 논문은 오프더셸프 CAR-T 치료제가 재발 또는 불응성 B세포 악성종양 환자에게 제공할 수 있는 치료적 가능성과 한계를 정리하고, 다양한 기술 기반 플랫폼의 효과와 안전성을 임상 데이터를 바탕으로 평가하는 것을 목적으로 한다. 특히 TALEN, CRISPR, piggyBac, EBV-specific T 세포, iPSC 유래 세포 등 여러 기술의 응용 사례를 비교하고, 면역원성, 세포 지속성, GVHD 회피 전략 등을 중심으로 분석하였다.

연구 방법

ASH 2023에서 발표된 전임상 및 임상 데이터 수집
CAR-T 세포의 유전자 편집 방식 분류: TALEN, CRISPR, Cas-CLOVER 등
각 후보물질의 세포원, 표적 항원, 임상 단계 비교
CRS, ICANS, GVHD 등 이상반응 발생률 분석
전체반응률(ORR), 완전관해율(CR), MRD 음성률 등 주요 치료지표 평가

논문은 각 기술 플랫폼별로 후보물질을 나누어 설명하고 있으며, 공여자 T 세포의 유전자 편집, 특정 T 세포 아형 활용(iPSC, γδT, EBV-ST), 그리고 CAR 벡터 전달 시스템(piggyBac, lentiviral 등)에 따라 분석을 진행하였다. 또한 각 임상시험의 등록 환자 수, 병용요법, 림프구감소요법(LD), 치료 반응률 등을 포함한 상세 데이터를 테이블 형태로 제공한다.

주요 발견 및 결과

ASH 2023에서 발표된 데이터에 따르면, 대부분의 오프더셸프 CAR-T 치료제는 양호한 안전성과 치료 반응률을 보였다. 예를 들어, ALLO-501/501A는 67%의 ORR과 58%의 CR을 보였고, UCART22 및 UCART20x22도 높은 MRD 음성률을 기록했다. P-BCMA-ALLO1의 경우 82%의 반응률을 보이며 고무적인 결과를 나타냈다. RevCAR 플랫폼이나 CD47 발현 기반 면역회피 전략 또한 면역 거부를 효과적으로 억제하며 항암 효과를 유지했다. 또한 비유전자 편집 방식으로 개발된 ThisCART19A와 EBV 기반 T 세포 플랫폼에서도 우수한 반응률과 낮은 부작용 빈도를 보였다.

실험 결과 요약

제품명	표적 항원	질환	임상 단계	ORR	CRS 발생률	ICANS 발생률
ALLO-501/501A	CD19	R/R LBCL, FL	1상	67%	23%	1%
UCART22	CD22	R/R B-ALL	1상	67%	67%	0%
UCART20x22	CD20, CD22	R/R NHL	1/2a상	100%	100%	0%
P-BCMA-ALLO1	BCMA	R/R MM	1상	82%	21%	4%
ThisCART19A	CD19	R/R B-ALL	1상	100%	100%	37.5%

표에서 확인되듯, 다양한 오프더셸프 CAR-T 세포치료제는 질환에 따라 각기 다른 항원을 표적으로 하며 높은 치료 반응률을 기록하고 있다. CRS는 비교적 낮은 등급에서 발생하며, GVHD 발생은 드물었다.

한계점 및 향후 연구 방향

현재 대부분의 오프더셸프 CAR-T 치료제는 초기 임상 단계로, 장기적 안전성과 지속적인 항암 효과에 대한 데이터가 부족하다. 또한 유전자 편집을 통한 TCR 제거가 CAR-T 세포의 증식 및 종양 살상능에 미치는 영향에 대해서는 추가 검증이 필요하다. 향후 연구에서는 면역원성 최소화 기술, 다중항원 표적화 전략, 생산 자동화 및 비용 절감을 통한 상용화 가능성 제고에 중점을 두어야 한다.

결론

오프더셸프 CAR-T 세포치료는 치료 접근성을 획기적으로 높일 수 있는 잠재력을 지니며, 다양한 기술적 진보와 플랫폼이 이를 가능하게 하고 있다. 기존 자가 유래 CAR-T 치료와 비교해 동등하거나 일부 우수한 반응률을 보이고 있으며, 유전자 편집 및 특정 T 세포 아형의 활용을 통해 면역학적 안전성과 효능을 동시에 확보하려는 시도가 이어지고 있다. 이러한 플랫폼이 성숙 단계에 도달하면, 고표준화된 치료제로서 의료 현장에서 널리 사용될 것으로 기대된다.

개인적인 생각

오프더셸프 CAR-T 치료제가 가진 가장 큰 강점은 ‘속도’와 ‘일관성’이라 생각한다. 자가 유래 치료제는 환자의 상태에 따라 제조가 불가능하거나 지연되는 문제가 있었지만, 공여자 세포 기반 치료제는 이러한 문제를 극복할 수 있다. 특히 TALEN이나 CRISPR 같은 유전자 편집 기술은 TCR 제거뿐 아니라 면역회피 전략까지 설계할 수 있어, 세포의 생존성과 치료 지속성을 높이는 데 효과적이다. 다만, 이들이 진정한 ‘범용’ 치료제가 되기 위해서는 면역 반응 억제 기술, 장기적 생존율에 대한 임상 데이터 축적, 그리고 제조 단가 절감이 병행되어야 할 것이다. 다양한 기술이 집약된 다중항원 표적 치료제는 향후 재발 방지 측면에서도 큰 잠재력을 가진다. 이러한 연구들이 점점 현실화되는 과정을 보며, 암 치료의 새로운 장이 열리고 있음을 실감하게 된다.

자주 묻는 질문(QnA)

Q1. 오프더셸프 CAR-T 치료란 무엇인가요?
A1. 환자 개인의 세포가 아닌 건강한 공여자의 T 세포로 제조된 CAR-T 치료제로, 제조 속도가 빠르고 품질이 일정한 장점이 있습니다. Q2. 유전자 편집은 왜 필요한가요?
A2. 이식된 T 세포가 환자에게 면역 거부 반응을 일으키지 않도록 TCR 제거와 같은 유전자 조작이 필요합니다. Q3. TALEN과 CRISPR 기술의 차이는 무엇인가요?
A3. TALEN은 단백질 기반 편집효소이며, CRISPR는 RNA 기반으로 더 간단하고 범용적인 편집이 가능합니다. Q4. 오프더셸프 치료제는 자가 유래 치료제보다 효과적인가요?
A4. 일부 경우에서는 유사하거나 더 나은 반응률을 보이지만, 장기 데이터는 아직 제한적입니다. Q5. GVHD는 발생하지 않나요?
A5. 대부분의 오프더셸프 CAR-T 치료에서는 GVHD 발생이 매우 낮거나 보고되지 않았습니다. Q6. 언제쯤 실제 치료로 사용될 수 있을까요?
A6. 현재 대부분 임상 1/2상 단계이며, 수년 내 일부 치료제가 상용화될 가능성이 있습니다.

용어 설명

CAR-T 세포: 특정 항원을 인식하는 수용체(CAR)를 T세포에 삽입해 암세포를 공격하도록 만든 세포 치료제
Off-the-shelf: ‘선제작된’, 환자 상태와 무관하게 즉시 사용할 수 있는 형태의 제품
TALEN: 유전자 편집을 위한 인공 뉴클레이즈 기술로 특정 DNA를 절단함
CRISPR: RNA 가이드를 이용한 유전자 편집 기술로 정확하고 간편함
TRAC: T 세포 수용체의 알파 체인을 인코딩하는 유전자
CD52: 면역세포 표면에 존재하는 단백질로, 림프구감소요법에서 주 표적이 됨
CRS: 사이토카인 폭풍 증후군으로 면역세포 과활성화에 따른 염증 반응
ICANS: CAR-T 치료 후 나타날 수 있는 신경학적 이상반응
EBVST: Epstein-Barr 바이러스 특이적 T 세포로, 제한된 TCR 다양성을 가져 면역반응이 낮음
iPSC: 유도만능줄기세포로, 다양한 세포로 분화 가능
MRD: 최소잔존질환으로, 치료 후 남아있는 암세포 유무를 평가
ORR: 전체 반응률로, 부분반응(PR)과 완전관해(CR)을 포함한 비율
GVHD: 공여자의 면역세포가 수여자의 세포를 공격하는 이식편대숙주질환
γδT 세포: 특이적 TCR을 가진 T세포 아형으로, MHC 비의존적 반응을 유도
scFv: 단일사슬 항체 단편으로 CAR 구조체의 항원인식 부분